
Leaky Gut: che cos’è l’aumento della permeabilità intestinale e perché è importante
Con il termine leaky gut si intende un aumento della permeabilità della mucosa intestinale. L’epitelio intestinaleè altamente specializzatoe, in condizioni fisiologiche, funge da vera e propria barriera, permettendo l’assorbimento dei nutrienti e impedendo al contempo il passaggio nel circolo sanguigno di agenti patogeni, tossine e sostanze allergizzanti. Quando questa funzione di barriera viene alterata, la permeabilità intestinale aumenta e possono verificarsi importanti conseguenze cliniche.
La barriera intestinale: un sistema di difesa altamente sofisticato
La barriera intestinale è costituita da un insieme di componenti che lavorano in stretta collaborazione.
Ne fanno parte:
- il microbiota intestinale;
- lo strato di muco che riveste la superficie intestinale;
- le cellule dell’epitelio intestinale;
- le tight junctions, strutture che mantengono unite le cellule della mucosa;
- il sistema immunitario presente nella parete intestinale.
Questi elementi cooperano costantemente per garantire un equilibrio strategico: consentire l’assorbimento delle sostanze utili e impedire l’ingresso di agenti potenzialmente nocivi.
Che cosa succede quando aumenta la permeabilità intestinale?
Quando le tight junctions non assolvono alla loro funzione o la barriera intestinale viene danneggiata, aumenta il passaggio di sostanze potenzialmente dannose dal lume intestinale nel circolo sanguigno.
Tra queste sostanze figurano frammenti batterici, endotossine (come il lipopolisaccaride – LPS), antigeni alimentari potenzialmente allergizzanti, metaboliti microbici.
L’ingresso di queste molecole nel torrente ematico può attivare il sistema immunitario e favorire lo sviluppo di uno stato di infiammazione.
È importante sottolineare che l’aumento della permeabilità intestinale non rappresenta necessariamente una malattia, ma costituisce un substrato di partenza per lo sviluppo o la progressione di diverse condizioni patologiche.
Quali fattori possono alterare la barriera intestinale?
Sono numerosi i fattori che possono alterare la permeabilità intestinale e, fra questi, i principali sono:
- alimentazione povera di fibre e ricca in alimenti ultra-processati;
- eccessivo consumo di alcol;
- infezioni gastrointestinali;
- utilizzo prolungato di alcuni farmaci, come antibiotici e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
- stress cronico;
- alterazioni del microbiota intestinale (disbiosi);
- alcune malattie infiammatorie (ad es. IBD) e autoimmuni (ad es. celiachia).
Spesso più fattori agiscono contemporaneamente contribuendo all’alterazione della barriera intestinale.
Qual è il ruolo del microbiota?
Il microbiota intestinale rappresenta uno dei principali regolatori della funzione di barriera.
I batteri benefici fermentano le fibre alimentari producendo acidi grassi a corta catena (SCFA), in particolare il butirrato, che rappresenta la principale fonte di energia per le cellule dell’epitelio intestinale.
Il butirrato contribuisce inoltre a mantenere l’integrità delle tight junctions, a sostenere il rinnovamento dell’epitelio intestinale, a modulare la risposta immunitaria e a limitare i processi infiammatori locali.
Quando il microbiota perde equilibrio (disbiosi), diminuisce spesso anche la produzione di questi metaboliti benefici, con possibili ripercussioni sulla funzione di barriera.
In quali malattie è stata osservata un’aumentata permeabilità intestinale?
Numerosi studi hanno documentato un aumento della permeabilità intestinale in diverse condizioni cliniche, tra cui:
- malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD);
- celiachia;
- sindrome dell’intestino irritabile (IBS);
- steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD);
- obesità;
- diabete mellito di tipo 2.
Negli ultimi anni sono stati inoltre studiate possibili correlazioni con alcune malattie neurologiche (ad es. Parkinson, Alzheimer, autismo), autoimmuni (ad es. sclerosi multipla, tiroidite di Hashimoto, artrite reumatoide) e allergiche (ad es allergie alimentari, dermatite atopica, asma). Tuttavia, in molti casi non è ancora chiaro se l’aumento della permeabilità rappresenti una causa della malattia o piuttosto una sua conseguenza.
È possibile migliorare la funzione della barriera intestinale?
Sebbene non esista una terapia specifica per il cosiddetto “leaky gut”, numerose evidenze suggeriscono che alcune abitudini possano favorire il mantenimento dell’integrità della barriera intestinale.
Tra queste:
- seguire un’alimentazione ricca di fibre: frutta, verdura e cereali integrali;
- limitare il consumo di alimenti ultra-processati;
- praticare regolarmente attività fisica;
- dormire a sufficienza;
- ridurre lo stress cronico;
- evitare l’uso non necessario di antibiotici.
Anche il microbiota rappresenta un importante bersaglio terapeutico. Alcuni ceppi probiotici hanno mostrato, in studi sperimentali e clinici, effetti favorevoli sulla funzione della barriera intestinale e sulla modulazione della risposta immunitaria. Tuttavia, gli effetti sono ceppo-specifici e non tutti i probiotici producono gli stessi risultati.
Conclusioni
L’integrità della barriera intestinale riveste un ruolo fondamentale nel mantenimento della salute dell’apparato digerente e dell’intero organismo.
Proteggere la barriera intestinale attraverso uno stile di vita sano, un’alimentazione equilibrata e il mantenimento di un microbiota in eubiosi è di fondamentale importanza per favorire il benessere intestinale e sostenere le normali funzioni dell’organismo.
Bibliografia
- Camilleri M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans. Gut. 2019;68:1516-1526.
- Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, et al. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189.
- Chelakkot C, Ghim J, Ryu SH. Mechanisms regulating intestinal barrier integrity and its pathological implications. Exp & Mol Med. 2018;50:103.
- Fasano A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Res. 2020;9 Faculty Rev-69.
- Turner JR. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat Rev Immunol. 2009;9:799-809.
- Odenwald MA, Turner JR. The intestinal epithelial barrier: a therapeutic target? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14:9-21.
- Vancamelbeke M, Vermeire S. The intestinal barrier: a fundamental role in health and disease. Expert Rev of Gastroenterol Hepatol. 2017;11:821-834.
- Leclercq S, Cani PD, Neyrinck AM, et al. Role of intestinal permeability and inflammation in the biological and behavioral control of alcohol-dependent subjects. Brain Behav Immun. 2012;26:911-918.
